[1].Twopolymorphsofremdesivir:crystalstructure,solubility,andpharmacokineticstudy

KaxiYu,ShuaiChen,ChanderAmgoth,GupingTang,HongzhenBai*andXiurongHu*

DOI:10./d1ceb

瑞德西韦（remdesivir，RDV）是一种广谱抗病毒药，可掩盖病毒RNA聚合酶并逃避对病毒核酸外切酶的校对，从而抑制病毒复制。最近的研究表明，瑞德西韦在对抗新冠病毒中显示出有效的抗病毒活性。药物多晶型是指活性药物成分（API）的晶体形式的多样性。同种药物的不同晶型在稳定性，溶解度和溶出度以及药代动力学产生等方面存在差异。

在本文中，我们展示了瑞德西韦的两种无溶剂晶型，即RDV-I和RDV-II，并对两种晶型的晶体结构、溶解性和药代动力学方面进行了研究和对比。我们发现了RDV-I相对于RDV-II有更快的体外溶出速率和更高的体外溶解度，在体内的溶解速率也更快，并将两者性质上的差异与晶体中的氢键模式、堆积方式和作用力形式的关系进行了深一步的联系与讨论。

[2].OntheSingle-CrystalStructureofTenofovirAlafenamideMono-Fumarate:AMetastablePhaseFeaturingaMixtureofCo-CrystalandSalt

Jian-WeiWang,LuLiu,Ka-XiYu,Hong-ZhenBai,JunZhou,Wen-HuaZhang,XiurongHuandGupingTang*

DOI:10./ijms

替诺福韦-阿拉芬酰胺（Tenofoviralafenamidefumarate,TAF）是替诺福韦的前药，是一种有效的核苷酸逆转录酶抑制剂。它是Genvoya治疗人类免疫缺陷病毒感染（HIV）的关键成分，也是Vemlidy治疗慢性乙型肝炎的活性成分。VemlidyTAF半富马酸共晶（TAF-HF，TAF：富马酸=2:1)。尽管TAFHF以及TAF的超分子组装结构在文献和专利得到报道，但是TAF的单富马酸的化合物的超分子组装结构从未有人报道。课题组首次用非传统的结晶溶解二甲基亚砜制备得到TAF的单富马酸半水合物的共晶复合体（TAF-MF）的单晶（TAF-MF，TAF：富马酸盐：H2O=2:2:1）。晶体可视化研究表明：TAF-MF为共晶（75%）和盐（25%）的混合物;首次观测到TAF上的磷酰胺基团的结晶微环境促进了富马酸上的质子转移到嘌呤的环上，即，首次观测到分子内环境影响了TAF与富马酸超分子自组装的微观状态。

本研究的意义在于突破了专利上的富马酸的质子迁移到腺嘌呤部分的胺基的传统认知，以及文献上报道的20-30%的质子转移百分比的模糊认识，同时为晶体设计提供了一个新型的超分子合成子，丰富了药物超分子结构。

[3].StructuralInsightsintotheHost–GuestComplexationBetweenβ-CyclodextrinandBio‐ConjugatableAdamantaneDerivatives

Jian-WeiWang,Ka-XiYu,Xin-YuanJi,HongzhenBai,Wen‐HuaZhang,XiurongHu*，andGupingTang*

以准球形状的金刚烷衍生物为模型药物与β-环糊精形成主客体固态超分子组装体，研究了客体分子的官能团大小、数目、位置对主客体固态组装行为的影响。研究设计阶段为了排除主体分子和客体分子之间强的相互作用，选择了与β-环糊精内腔尺寸匹配度最佳、主客体作用单一的准球形分子金刚烷衍生物为客体分子。研究过程中选取金刚烷-1-醇、金刚烷-2-醇、金刚烷-1-胺、金刚烷-1-甲酸、金刚烷-1,3-二甲酸和金刚烷-1,3-二乙酸六种金刚烷衍生物与β-环糊精采用共挥发的方法构建得到了单晶态的超分子组装体:dm-1-OH?CD（1）、adm-2-OH?CD（2）、adm-1-NH2?CD（3）、adm-1-COOH?CD（4）、adm-1,3-diCOOH?CD（5）和adm-1,3-diCH2COOH?CD（6），并系统表征了其溶液状态的核磁共振氢谱和核磁共振二维谱，并获取得到单晶结构数据并作了数据可视化分析。结果表明：官能团类型（大小）、位置（取向）、数目不同的客体分子影响了主客体分子的组比例。

通过本研究探讨不同功能基团的金刚烷与β-环糊精的主客体作用行为，期望为基于环糊精-金刚烷前药的药物递送系统的药物释放动力学的优化及基于环糊精-金刚烷为基础凝胶材料]的力学性质的优化提供分子层面的理论指导。

[4].EnhancingthePhysiochemicalPropertiesofPuerarinviaL-ProlineCo-Crystallization:Synthesis,Characterization,andDissolutionStudiesofTwoPhasesofPharmaceuticalCo-Crystals

MuhammadInam,LuLiu,Jian-WeiWang,Ka-XiYu,Chi-UyenPhan,JieShen,Wen-HuaZhang,GupingTang*,XiurongHu*

DOI:10./ijms

葛根素（PUE）是一种中药，在治疗Ⅱ型糖尿病时，能促进胰岛素细胞对葡萄糖的摄取，从而降低血糖水平。然而，由于其溶解性差和肠道通透性低，其生物利用度受到限制。在这项工作中，我们证明了通过葛根素与L-脯氨酸（PRO）共结晶，可以显著提高葛根素的溶解度。实验中制备得到两种共晶形式，即无溶剂形式[PUE][PRO]（I）和溶剂化形式[PUE]2[PRO]EtOH（H2O）（II），并对这两种共晶形式进行了晶体结构和化学性质的表征。I和II在水、pH1.2的胃肠道模拟液和pH6.8的磷酸盐缓冲液中的溶解度和溶出速率均比原始PUE增加近一倍。MTT实验结果表明，这两种共晶形式在24小时后均未表现出明显的细胞毒性。

这项研究表明，易得且具有生物相容性的L-脯氨酸是一种很有前途的辅料来提高葛根素的理化性质，改善药物的药代动力学。