NanoRes一种与炎症相关的内源

.背景介绍

脑血栓溶栓后血液循环的恢复给大脑组织带来了新的神经元损伤,即脑缺血再灌注损伤(CIRI),而炎症是CIRI的主要病理机制之一。葛根素是一种具有神经保护作用的异黄酮衍生物,但血脑屏障阻碍了其对CIRI的治疗效果。中性粒细胞(NUS)是一类可以通过炎症因子趋化作用跨越血脑屏障进入脑组织的白细胞。因其具有吞噬异物的特性,又被称为“小吞噬细胞”。脑缺血再灌注引发的神经炎症反应为中性粒细胞进入脑损伤部位提供了特殊的机会。利用中性粒细胞吞噬葛根素阳离子脂质体,并且依靠其对炎症因子的趋化作用,将葛根素顺利输送到脑损伤部位,充分发挥葛根素的神经保护作用。

研究方法

针对中性粒细胞吞噬异物的特性,江西中医药大学罗晓健教授和南京医科大学辛洪亮教授等将葛根素制备成阳离子脂质体,增加中性粒细胞对葛根素的负载量,构建中性粒细胞负载葛根素阳离子脂质体(NUS-L-Ps)递药系统。通过体内外多项研究验证NUS-L-Ps递药系统的释药行为、趋炎性、跨血脑屏障及体内外药效作用。

成果简介

本课题组构建并且表征了NUS-L-Ps递药系统,验证了NUS作为“小吞噬细胞”能够吞噬葛根素脂质体,并且在作者将葛根素制备成阳离子脂质体后,增加了NUS对葛根素的主动吞噬作用,从而增加NUS对葛根素的负载量。通过体内外多项研究验证了NUS在负载葛根素阳离子脂质体后依然具备其特有的趋炎性及其跨血脑屏障作用,同时初步验证了NUS-L-Ps递药系统到达脑损伤炎症部位后能够快速释放葛根素阳离子脂质体。通过体内药效研究进一步验证了NUS-L-Ps递药系统将葛根素递送至脑受损部位后,能够充分发挥葛根素的神经保护作用,显示了NUS-L-Ps递药系统作为CIRI神经保护作用的应用前景。

图1NUS-L-Ps递药系统的构建及其作用于脑缺血再灌注损伤的示意图。

作者简介

罗晓健,江西中医药大学药学院教授,博士生导师,国家中医药管理局重点学科“中药药剂学”带头人。近年来主要从事纳米给药关键技术及中药固体制剂方面的研究,承担了多项国家级及省部级科研课题。曾获得国家科技进步二等奖一项,江西省科技进步一等奖及二等奖共三项,主持“国家高技术研究发展计划”、“十一五国家科技支撑计划”、“十三五国家科技重大专项”各一项,获得授权发明专利20余项。其课题组依托于中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,形成了纳米药物的研究与开发平台,支持了多种纳米靶向制剂的研究与开发。

辛洪亮,南京医科大学药学院教授,江苏省杰出青年基金和江苏省优秀青年基金获得者。江苏省“青蓝工程”中青年学术带头人,江苏省“工程”高层次人才,江苏省“六大人才高峰”高层次人才,课题组主要聚焦脑部重大疾病药物智能递送策略及其制剂研究,在AdvancedMaterials,ACSNano,Biomaterials,NanoResearch,JournalofControlledRelease等国际高水平专业期刊发表论文三十余篇,被引用余次。

文章信息

WeiLiu,HaoweiLu,XiaoyongRao,XiangLi,HongdanLu,FeifeiLi,YanHe,RiyueYu,RongshengZhong,YaoZhang,XiaojianLuo,andHongliangXin.Enhancedtreatmentforcerebralischemia-reperfusioninjuryofpuerarinloadingliposomesthroughneutrophils-mediatedtargeteddelivery.NanoResearch



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